重磅！宜明细胞携手维真生物正式推出[mRNA服务平台]，加速新药开发与成果转化！
根据人民网报道，9月29日，印度尼西亚国家食品药品监管局宣布，授予我国新型冠状病毒mRNA疫苗紧急使用授权，用于18周岁及以上人群通过主动免疫来预防新冠病毒肺炎。这标志着我国在mRNA疫苗方面取得重大进展，同时这也是我国首个获批进入临床试验的新冠mRNA疫苗。十年磨一剑，mRNA技术已成为时代新秀！
新冠爆发，C位出道的mRNA技术究竟是什么？
mRNA又称为信使RNA，由DNA为模板转录而来，负责指导胞内蛋白质的合成。mRNA技术就是利用这一规则，通过体外转录技术将合成的mRNA利用合适的递送系统导入到特定细胞，利用自身的翻译系统将mRNA翻译成目标蛋白，让细胞成为蛋白药物生产的小型工厂，通过这些细胞生产的蛋白质发挥治疗作用。相比于DNA和蛋白质等其他技术，mRNA技术具有高效性、安全性、制备简单、生产周期短、成本低等优点。未来，基于mRNA技术开发的各种疫苗及药物将会是生物医药产业的发展方向。
02mRNA技术壁垒高筑，如何逐个攻破？
mRNA技术的开发难点和关键技术点在于合成修饰和递送系统。针对mRNA的批量合成，目前较为高效的方式为体外转录（In Vitro Transcription，IVT）。IVT主要是以线性DNA为模板制备mRNA，主要工艺环节包括将线性化质粒DNA转录为mRNA、化学修饰以及分离纯化等过程。mRNA的完整性和产量是IVT过程中的两个关键指标。关于mRNA的递送平台，现在FDA唯一批准上市的mRNA传递技术就是将mRNA包裹在LNP 纳米颗粒中，再进入人体。三大mRNA疫苗巨头企业Moderna、CureVac和BioNTech的新冠疫苗均采用了脂质纳米颗粒技术，其安全性和有效性已经在这次全球的新冠疫情中得到验证。近年来随着mRNA合成、修饰技术和递送技术得以快速发展，让mRNA疗法再度成为时代焦点。
发挥专业优势 拓宽服务领域！维真生物与宜明细胞强强联合，布局mRNA赛道，依托成熟稳定的工艺，已开发并建立起完善的mRNA工艺平台，确保mRNA高效的体外转录合成，可以为客户提供从基因合成、高效体外转录模板制备、质粒线性化、 IVT mRNA合成、纯化质检到LNP封装全流程服务。
我们提供完善的mRNA体外合成一站式整体解决方案，不仅限于RUO（Research Use Only）级别的mRNA，还包括GMP级别的mRNA产品，根据客户的不同阶段的需求，完成个性化的合成制备。合成后的mRNA可用于细胞转染、显微注射、体外翻译和RNA疫苗开发等，我们合力打造一体化的mRNA药物服务平台。
IVT mRNA合成是整个mRNA制备过程中的核心环节，体外转录所用的质粒模板、转录和修饰工艺、质量控制等至关重要。维真公司拥有覆盖上万种人源基因的质粒库平台，可以作为体外转录的现货模板，节约模板制备的时间。此外，成熟的模板质粒优化技术、多样化的mRNA修饰工艺、极高的转录效率，结合反应过程中的多步纯化工艺，保证最终mRNA的质量和产量。
同时，为了加快mRNA的研发进程，提供多种mRNA预制品，涵盖:
√ 表达高灵敏的NeoGreen+ teLuciferase的双光系统报告基因的mRNA；
√ 表达GFP和RFP报告基因的mRNA；
√ 表达高灵敏钙离子感受器的mRNA；
√ 表达Cas9/12/13/14的mRNA；
√ 表达新冠病毒刺突蛋白(全长)的mRNA等。
宜明细胞拥有高效的临床级质粒DNA原液制备平台，质粒的生产提取和纯化工艺成熟稳定，平台配备了50L-200L的原核发酵一次性生物反应器，发酵过程无抗生素发酵，无动物源成分，发酵产量大于1g/L。
同时，宜明细胞拥有稳定的临床级mRNA原液制备平台，在 T7、SP6 或 T3 等 RNA 多聚酶的作用下，体外转录成为带polyA尾的mRNA，并进行一步或者两步法加上 5’的 Cap，再进一步使用 DNA 酶将残留的 DNA 模板进行消除；纯化使用离子交换等层析步骤进一步将转录形成的 mRNA 进行纯化，超滤浓缩形成原液。
2微流控技术高效制备mRNA-LNP
除了mRNA的合成修饰外，如何将mRNA安全有效地从细胞外递送进细胞内，也是mRNA技术开发的重点和难点。我们采用简便快速，条件温和，并且易于生产放大的微流控技术进行mRNA脂质体（mRNA-LNP）的制备，将mRNA包裹在脂质纳米颗粒LNP中，有效地保护mRNA并将其转运至细胞中发挥功能。
mRNA制剂的主要工艺环节包括mRNA的包封/装载、复合物纯化、除菌过滤、无菌灌装。在这些环节中，对无菌污染的控制至关重要，要考虑到设备、人员、物料、环境和操作方法等各个方面，如无菌灌装、加塞及产品未完全密封时的转移等操作均需要在A级环境进行。宜明细胞全自动制剂灌装线可实现多批量灌装，灌装环境为全封闭式隔离器绝对A级环境。
1、批次一致性良好；
2、粒径可控（50-200nm以内）；
3、包封效果可达80%以上；
4、可为客户提供mg至g级别的mRNA产品；
微流控技术制备RNA-LNP
（Microfluidic technologies and devices for lipid nanoparticle-based RNA delivery, 2022）
理论上我们可以为客户提供任意蛋白的mRNA和mRNA-LNP的制备。此外，还可以为客户提供多维度的mRNA检测服务，包括但不限于：
1） mRNA 完整性和纯度检测
mRNA鉴定
mRNA质检（HPLC)
2） LNP 包装率检测
包装率检测
3） LNP 粒径检测
mRNA-LNP粒径分析
（Z-Average(nm):153.2；Polydispensity index (PI): 0.1502）
4）更多定制化检测（可选）
a 残留检测（如 T7-RNApol、DNaseI、RNase inhibitor、dsRNA/DNA/线性RNA等）
b mRNA帽子结构检测
c 细胞学表达测试
d 动物水平表达测试
mRNA GFP 表达效果验证
◆ RUO级
◆ GMP级
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热线电话：400-077-2566
宜明细胞
www.ubrigene.com
热线电话：400-077-2366
宜明细胞生物科技有限公司（Ubrigene）一直致力于基因治疗技术的开发和应用，为基因治疗产业提供CDMO整体解决方案。宜明细胞在国内苏州、济南两地建立GMP生产基地超万平，还在北美（美国、加拿大）建立CMC研发中心，在拓展符合GMP产能的同时，落地于海外的研发中心使得技术创新和基础研发拥有更多可能性和前瞻性视角。目前，宜明细胞GMP基地拥有数十条生产线，其中原核发酵规模为10L-50L-200L，真核细胞培养规模分别为50L-200L-500L-2000L，同时配备先进的纯化工艺，AAV病毒产率高达1E14VG/L，全力为基因治疗企业保驾护航。
宜明细胞始终秉承“让生命更健康，让世界更美好”的使命，作为一家CDMO企业和新药研发产业链中的核心参与者之一，在MAH制度和专业化分工日趋清晰的大背景下，将继续在CGT领域深耕细作，协助新药企业加速推动研发和生产、IND、临床等各环节，为生物医药产业的发展继续做出贡献。
E.N.D
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